Internalisation et survie intracellulaire de S. aureus dans les ostéoblastes : rôle physiopathologique au cours de l’infection osseuse et impact des antibiotiques
L’invasion des ostéoblastes par Staphylococcus aureus (SA) est considérée
comme responsable, au moins partiellement, de l’évolution chronique ou récurrente
des infections osseuses (IO). Nous avons émis l’hypothèse que des différences
d’interactions SA-ostéoblastes pouvaient être associées aux différences de
présentation clinique des IO. Nous avons d’abord développé un modèle ex vivo
d’infection intracellulaire d’ostéoblastes humains permettant de quantifier l’adhésion,
l’invasion, la survie intracellulaire de SA et les dommages subis par les cellules
infectées. Grâce ce modèle, nous avons montré que les SA communautaires
résistants à la méticilline (CA-MRSA), un groupe polyphylétique de souches
hypervirulentes associées à des formes aiguës et sévères d’IO, induisent une
cytotoxicité supérieure à celle des MRSA hospitaliers (HA-MRSA) associés à des IO
plus souvent chroniques. A l’aide de mutants isogéniques, nous avons pu démontrer
que cette cytotoxicité était indépendante de la toxine de Panton-Valentine et l’alphahémolysine
mais associée à la surexpression des phenol-soluble modulins (PSM)
par les CA-MRSA. Ces résultats ont permis d’identifier un nouveau mécanisme de
virulence des CA-MRSA basé sur l’invasion des ostéoblastes et l’activité
intracellulaire des PSM. Parallèlement, nous avons montré que certains antibiotiques
modifient le niveau de transcription et d’expression des protéines staphylococciques
impliquées dans l’invasion des ostéoblastes, sans que nous ne puissions montrer
une modification de la capacité d’invasion de S. aureus dans ce même modèle ex
vivo. Nos travaux ouvrent de nouvelles perspectives dans la compréhension et la
prise en charge des IO due à SA.
