Thèses

L’insuffisance rénale aigue (IRA) est une atteinte fréquente et potentiellement grave augmentant la morbidité et la mortalité. La néphrotoxicité médicamenteuse est une des étiologies de l’IRA et certains médicaments, tels que la vancomycine (VAN), nécessitent une surveillance accrue de la fonction rénale. En novembre 2016, au centre de pharmacovigilance de Lyon, a été observée une augmentation des notifications d’IRA liée à la prise concomitante de VAN et de pipéracilline-tazobactam (PT). Dans ce contexte, l’objectif de ce travail de thèse était de réaliser une étude cas/non cas à partir de la base nationale de pharmacovigilanceafin de confirmer ou d’infirmerl’existence d’un signal quant à un sur-risque d’IRA lors de l'association VAN-PT par rapport à la vancomycine seule. Notre étude montre une sur-notification des IRA lors de l’association VAN-PT. Elles sont 1,3 fois plus notifiées que les IRA en lien avec la prise de VAN seule et 2,3 fois plus notifiées que dans le groupe de patients traités par VAN ou PT en monothérapie.La principale limite de ce travail est la sous-notification des effets indésirables par les professionnels de santé. Seulement 10% des effets indésirables sont notifiés pouvant empêcher l’identification de signal. Ce phénomène peut conduire à sous-estimer l’ampleur d’un problème. Notre étudepermetde mettre en évidence une association statistiquement significative entre la survenue d’une IRA lors de l’utilisation concomitante de VAN-PT par rapport à la VAN seule. Les résultats de cette étude sont concordants avec les données de la littérature etdevraient conduire à alerter les prescripteurs de ce sur-risque potentiel d’IRA lors de l’utilisation concomitante VAN-PT. Une analyse de ce signalest d’ailleurs en cours au niveau européen. La rubrique 4.5 (interaction) du résumé des caractéristiques des produits des spécialités à base de pipéracilline a été récemment mise à jour et celle de la vancomycine devrait être modifiée prochainement en vued’une harmonisation.